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ラパマイシンに老化防止作用あり

化学物質ラパマイシンに注目が集まっている。

ラパマイシンと呼ばれる化学物質は、抗がん剤や免疫抑制剤として知られています。

ところが、近年の研究によると、さまざまな種の動物の寿命を延長させる効果があることがわかってきています。

近年の研究では、ラパマイシンを投与した場合に、酵母、線虫、ショウジョウバエ、マウスにおいて、明らかな延命効果が見られています。

たとえば、2009年には、ラパマイシン腸溶性製剤を投与した高齢期のマウスは、最大寿命が有意に延長したとの報告がされています。

また、その後の2011年には、同様の実験を中年期のマウスに対して行っても、最大寿命が有意に延長したと報告されています。

しかし、まだ、ラパマイシンの適切な摂取の量や頻度については明らかになっておらず、研究が進められています。

同時に研究されているのは、ラパマイシンと寿命の延長に関するメカニズムです。

現在のところ、ラパマイシンは、mTOR(mammalian targel of rapamycil1:哺乳類ラパマイシン標的タンパク質)の働きを阻害していると言われています。

mTORは、細胞内でさまざまなシグナルが交差する位置にあるリン酸化酵素で、細胞膜受容体からの増殖因子 の刺激や栄養状態、ストレスを感知し、細胞の生存にかかわる種々のタンパク合成を調節しています。

このmTORは、mTORC 1およびmTORC2という機能が異なる2つのタンパク質複合体の触媒サブユニットです。

このうち、mTORC1は、栄養や成長シグナルに関わっているが、ラパマイシンは、mTORC1の働きを阻害していると言われています。

なぜmTOR1を阻害すると寿命が延びるのか、現在研究が進められています。

なお、寿命を延ばす薬としてヒトに投与できるかどうかは、未だ明らかとなってはいません。

ラパマイシンは、口内炎などの副作用を生じさせるとの報告があり、今後の研究が待たれるところです。

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たんぱく質の制限で寿命が延長する

たんぱく質を制限することで、寿命がのびる可能性が指摘されている。

近年の研究により、たんぱく質を控えることが、寿命の延伸に効果があるとの知見が明らかになりつつあります。

マウスによる実験報告では、8週間の低タンパク質の食事を与えたところ、インスリン値や中性脂肪値を改善したとの報告があります。

また、昆虫による実験報告でも、特定のアミノ酸を制限すると、寿命の延長効果が見られたとの報告があります。

なぜ、たんぱく質の摂取を控えると寿命が延びたのかメカニズムは明らかではありません。

原因については諸説あります。

一説では、たんぱく質の摂取を控えることで、血中の分岐鎖アミノ酸(BCAA)が低下し、これが寿命の延長に寄与しているのではないかと言われています。

また、別の説では、蛋白合成促進やオートファジーに関連するmTORの活性化が、低タンパク質により抑制されているとも言われています。

現在のところは、たんぱく質の摂取制限は、健康維持の観点から薦められていないが、たんぱく質と寿命の延伸との関係についてさらなる研究が進むことで、寿命を伸ばせる食事が判明する日がくるかもしれません。

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時計遺伝子が寿命を左右する!?

生体の日内リズムと時計遺伝子


ヒトの血圧・心拍・体温・ホルモン分泌・睡眠などには、1日の中にリズムがあります。

この生体の日内リズムは、主に、脳の「視交叉上核」と呼ばれるペースメーカーによって制御されています。

一方で、近年の研究により、日内リズムは、実は、組織レベルや細胞レベルでも制御されていることが指摘されています。

その因子として注目されているのが、時計遺伝子です(ヒトの時計遺伝子としてはPERやCRYなどが知られています)。

ちなみに、マウスを使った動物実験では、血管細胞の時計遺伝子の発現機能を失ったマウスは、血圧や心拍数の日内変動リズムが消失したとの報告があります。

細胞の老化と時計遺伝子

近年の研究は、細胞の老化により、時計遺伝子の発現の日内リズムが障害される可能性を指摘しています。

時計遺伝子の発現リズムの狂いは、生体の日内リズムにも影響を及ぼし、結果として、さまざまな疾患の発症につながります。

老化にともなって循環器系疾患が増えていくのは、日内変動リズムの乱れが影響している可能性があります。

今後の研究により、いったん障害された時計遺伝子の機能を、回復させるような薬剤による治療方法が生まれるかもしれません。

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プロバイオティクス;腸内環境・腸内フローラが寿命を決める

腸内細菌叢をターゲットにした老化防止法に注目が集まっている。

ヒトの腸には多種多様な腸内細菌がおり、種類は 1,000 種類以上と言われています。

腸内では、腸内の多様な細菌が常在し、複雑なバランスを形成しています。

腸内細菌は、種類ごとにまとまって生息していることから、その様子は、「お花畑」にたとえて“腸内フローラ(腸内細菌叢)”と呼ばれています。

腸内フローラについては、近年の DNA 解析技術の進歩によって。その詳細が解明され始めてきています。

一方で、現在問題となっている大腸の疾病の多くは、腸内フローラの乱れが影響していると言われています。

たとえば、日本人では大腸ガンが増えてきているが、原因は、食生活の欧米化と言われています。

高脂肪・高蛋白・低食物繊維食ばかり摂取することで、腸内環境が悪化していきます。

現在では、欧米風の食生活によって腸内細菌のバランスが崩れると、 悪玉菌が増加します。

この悪化した状態が続くと、大腸のさまざまな機能が低下し、腸の内容物の腐敗によってつくられた有害物質の吸収が増え、腸の老化を加速させると言われています。

この腸内フローラの改善および腸の老化への対抗策として、現在、注目されているのが「プロバイオティクス」です。

プロバイオティクスは、1989年にイリヤ・メチニコフ博士が唱えた「ヨーグルト不老長寿説」が始まりとされます。

プロバイオティクスとは、腸内フローラのバランスを改善し、カラダによい作用をもたらす生きた微生物のことです。

ちなみに、WHOではプロバイオティクスは「適正な量を摂取したときに宿主の健康に有益な作用をもたらす生きた微生物」と定義されています(WHO, FAO(Food and Agriculture Organization of United Na- tions), 2001)。

ただし、プロバイオティクスが有益となるメカニズムについては、病原菌の腸管上皮細胞への接着阻害、免疫細胞の活性化、上皮細胞の抵抗性の増加などさまざまな報告がありますが、その詳しいメカニズムは未だ明らかとなってはいません。

このようにヒトに良い影響を与えるプロバイオティクスですが、近年では、プロバイオティクスにより寿命を延長させる可能性を検証した研究が報告されています。

そのひとつに、特殊なビフィズス菌を投与したマウスでの実験結果があります(協同乳業株式会社研究所による)。

●2011年(PDFはこちら).

●2014年(PDFはこちら).

この特殊なビフィズス菌とは、アンチエイジング関連物質として知られているポリアミン(プトレッシン、スペルミジン、スペルミンなどの総称)を産生する菌だそうです。

▼詳しくはこちら

プロバイオティクス ビフィズス菌LKM512って? / 協同乳業

この特殊なビフィズス菌を投与したマウスは、平均寿命が本来は2年のところ、約6ヶ月の寿命の延びが見られたそうです。

これは、ヒトに換算すると約20年の寿命の延びに相当します。

その後のマウスによる実験でも、腸内でのポリアミン濃度の上昇が、寿命を伸長させることが明らかとなっています。

今後、研究が発展すれば、ヒトの寿命を延長させるプロバイオティクスが発明される可能性があります。

若い時からプロバイオティクスを摂取しつづけることで寿命が簡単に延びる時代がやってくるのかもしれません。

あくまでも可能性ですが。

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登山でアンチエイジング

山登りで成長ホルモンの分泌を促して若返り。

日本の国土の約3分の2は森林で、森林率は先進国の中でもフィンランド、スウェーデンに次いで第3 位です。

日本の豊富な森林は、山登りといった運動の機会や、風景を通じて精神的なリラックスをもたらしてくれます。

近年では「森林セラピー」「森林療法」という言葉が生まれるほど森林浴が勧められています。

森林療法については数多くの研究がなされています。

都市環境と比べて、森林的環境は活気を高め、緊張や不安、抑うつ、落ち込み、怒り、敵意、疲労などの感情を低下させることが明らかになっています。

そして、山登りは、このような精神的な面での効果以外にも、アンチエイジングの役に立つとも言われています。

その重要な鍵を握るのが、「成長ホルモン」です。

成長ホルモンは、体に老化と密接に関係しているホルモンの1つであり、成長ホルモンは、通称「若返りホルモン」と呼ばれています。

成長ホルモンは、新陳代謝をコ ントロールする作用や、疲労を回復させ、肉体を再生するなどの役割があります。

しかし、この成長ホルモンは、加齢とともに減少していくことが知られています。

成長ホルモンが不足すると、肌の老化や、骨量の減少などが引き起こされ、老化を促進すると言われています。

その成長ホルモンを増加させる方法として、適度な有酸素運動が有効と報告されています。

たとえば、適度な有酸素運動は、免疫力と抗酸化能力を高め、筋年齢の老化予防に効果があることが証明されています。

さらに、加齢に伴う生理機能の低下を遅らせたり、代謝性疾患の発症を抑制したりすることも証明されています。

現代では、有酸素運動する方法としては、ウォーキングが簡単で、ウォーキングでも成長ホルモンの分泌を高めることはできます。

しかし、リラックス効果が得られる点を考えると、山登りがオススメです。

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ストレスでテロメアが短くなる

ストレスはテロメアを短くし、細胞の老化を促す。


ストレスは、ヒトにさまざまな影響を与えます。

精神面の健康はもちろん、自律神経系、神経内分泌系、代謝系、免疫系を変化させてしまいます。

つまり、精神的ストレスは、体を弱らせ、病気へかかりやすします。

実際に、複数の国で行った研究からは、仕事のストレスや孤独感などを慢性的に抱える人は、早期疾病や早期死亡が促進されていることがわかっています。

また、脳についても、認知機能に関連する大脳辺縁系や前頭前皮質領域が、精神的ストレスで変化すると言われています。

このような背景を踏まえ、近年では、ストレスがヒトの寿命に直接に影響しているのではないかという仮説を検証する研究が盛んに行われています。

現時点では、ストレスがヒトの寿命そのものに影響しているか否かはいまだ明らかとはなっていませんが、少なくとも、細胞レベルでは老化を促していることが判明しています。

その指標として使われているのが、「テロメア」です。

テロメアとは

テロメアとは、染色体の末端にある配列です。

年齢を重ねると、死んでいく細胞を補うために細胞は分裂しますが、細胞が分裂を繰り返すと、染色体の末端にあるテロメアが短縮するようになっています。

テロメアがある一定の長さまで 短くなるとそれ以上細胞が分裂しなくなり、これを細胞の老化といいます。

ストレスとテロメアの短縮

このテロメアは、ストレスにより短くなる傾向があることが徐々に明らかになってきています。

たとえば、ヒトについて、喫煙する習慣がない集団や、うつ傾向がない集団は、白血球のテロメアが短い傾向があることや、運動習慣がある集団はその他の集団よりもテロメアが短い傾向があったことが報告されています。

日々の生活でストレスを感じていると思う場合は、生活を改善し、気持ちの持ち方を変えることが望ましいと思われます。

そうすることで、不必要なテロメアの短縮化を防ぐことができます。

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カロリー制限で寿命を延ばす

カロリーが抑え気味のほうが健康を維持できることがヒトでの研究で証明されつつある。


古くから、カロリー制限をすることで、見た日を若く保ったり、運動機能を改善したり、老化関連疾患 (がん,心疾患,神経疾患,免疫疾患など)を抑制できると言われてきています。

とくに近年は、老化防止について、カ ロリーリストリクション(calorie restriction:CR)という概念が注目を集めています。

これは、栄養のバ ランスをとりながら、カロリーを制限することで、寿命が延びるというものです。

この研究は、1935年に、McCayらがマウスの摂取カロリーを抑えると寿命が長くなることを報告したことが始まりと言われています。

その後、ラットなどのいくつかの動物で、カロリー制限による延命効果が証明されています。

さらに、ウィスコンシン大学による、20年に及ぶサルの研究結果もそれを証明したと解釈されています。

この報告では、通常量のエサを与えられたサルが50パーセント生き残っていた時点で、カロリー制限していたサルは、80パーセント生き残っていました。

特に、糖尿病、がん、循環器疾患、脳の萎縮などの老化に伴う疾患の発生率が減少していたと報告されています。

現在では、ヒトについても、カロリーを抑え気味のほうが健康を維持できることが期待されており、そのことを示唆する研究はいくつか報告されています。

カロリー制限によるアンチエイジング研究は、世界的にも認められています。

アメリカの国立老化研究所(NIA)のデカボ博士らは、科学誌Cellの レビューに“The Search for Antiaging lnterventions: From Elixirs to Fasting Regimens ”というタイトルのもとにカロリーリストリクションを紹介しています。

カロリー制限による寿命の延びの詳しいメカニズムは解明中であり、どのようにメカニズムを利用して延命に繋げていくか、さまざまなアプローチが研究中です。

ヒトでの実験で証明される日が来るのか分かりませんが,それまでは,都市伝説のレベルとして捉えておけば良いと思います.

いずれにせよ,今後の研究の発展が楽しみな分野ですね.

ちなみに,仮に,この理論が正しく,カロリーを適切にコントロールするという考えが先進国に広まり実践者が増えていけば,先進国における食品の消費量が減り,結果として,食品の大量生産➡︎大量廃棄という現状に,少しはプラスの効果が期待できるかもしれないなぁ…なんて想像したりしますね.

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りんごポリフェノールでアンチエイジングできる可能性

りんごの幼果に含まれる「りんごポリフェノール(AP)」は、抗老化作用を持っていることが示唆されている。

ヨーロッパでは,古くから,”一日一個のりんごは医者を遠ざける” と言われてきました.

その秘密は,りんごポリフェノール(AP)と呼ばれる成分です.

リンゴの幼果(通常の収穫時期よりもはやく収穫されたもの)は、成熟果に比べて、りんごポリフェノールが高濃度に含まれています。

りんごポリフェノールの主成分はプロシアニジンと言われるもので、カテキンがいくつかつながった構造をしています。

この幼果汁から抽出された「りんごポリフェノール(AP)」は、安全性が確認された食品素材です。

APは、内臓脂肪の蓄積を抑制したり、動脈硬化を抑制したりと、さまざまな生理作用を持っていることが明らかとなっています。

現在では,体脂肪の低減効果をアピールしたりんごポリフェノール配合のトクホ(特定保健用食品)が発売されています.

たとえば,こんなのがあります.

アサヒ凹茶 機能性関与成分の機能 | アサヒの機能性表示食品 | アサヒ飲料

また,サプリメントも展開されています.

アサヒ若摘みりんごポリフェノール|「アサヒの健康通販」

では、APは老化防止(アンチエイジング)に役に立つのでしょうか。

この点について、マウスで検証した研究があります。

心筋に過剰な酸化ストレスを受けるように遺伝子操作したマウスに対して、AP を0.1%(w/v)配合した飲料水を摂取させ続けたところ、平均生存率はオスで約30%,メスで約70%卜昇し、心臓組織の傷害度には、明らかな違いがあったと報告されています。

この知見から、APを配合した健康食品を継続的に摂取することで、老化進行の抑制が期待されています。

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ビタミンC不足が寿命を短くする

ビタミンCの不足状態が長期間つづくと寿命が短くなる可能性が指摘されている。


老化の原因のひとつに「活性酸素」が知られています。

ビタミンCは、この活性酸素を消去することができると言われています。

われわれヒトは、ビタミンCを体内でつくれないため、毎日の食事からビタミンCを摂取しています。

しかし、ビタミンCは水溶性のため尿から排泄されるため、体内から消失しやすいのです。

ビタミンCが欠乏すると、皮膚の乾燥、脱力感、うつ状態がみられるようになります。

ここで、ある動物実験の報告によると、通常のマウスは50%生存率が約24ヵ月であったのに対して、ビタミンCの少ないエサで飼育された特殊なマウスは50% 生存率がその4分の1の約6ヵ月であったと報告されています(なお、マウスの寿命が縮まった詳しいメカニズムは分かっていません)。

この実験からは、ビタミンCの長期的な不足がマウスの寿命を短くしたと言うことができます。

では、ビタミンCの欠乏状態がヒトで続いた場合、寿命が縮まるのでしょうか。

この点については、ヒトについての大規模な実験ができないため、現段階では明らかではありません。

ただし、ある研究によると、血中ビタミンC濃度が高い高齢者ほど、握力が強く、歩行速度が速いなど、筋力との関係があるとの報告がなされており、ビタミンCが健康に与える影響が指摘されています。

厚生労働省は、1日のビタミンCの摂取の推奨量を100mgと策定しています。

しかし、食事量が不足しがちな高齢者には、必要量を摂れていない者も多いようです。

ビタミンCの欠乏によって寿命を縮めないために、ヒト(特に高齢者)は、新鮮な野菜や果物を食べ、ビタミンCを十分に摂取するよう心がける必要があります。

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老化細胞を除去して寿命延伸!?

「老化細胞」という概念が注目されている。

1961年に、Hayflick と Moorheadは、ヒトのある細胞を繰り返し培養したところ、細胞分裂が停止することを最初に発表しました。

その細胞の分裂回数は、寿命までの年数分とほぼ同じだそうです。

そのあと、細胞の加齢に伴って染色体の断端の DNAテロメア構造が短縮していく現象が見つかっています。

これらのような研究をもとに、これまで、細胞の老化とは、単に細胞が増殖を停止すること考えられてきました。

ところが、ここにきて、「老化細胞」という概念が新たに提唱されています。

老化細胞の概念とは

この概念は、組織の中に、普通の細胞ではない老化細胞が発生し、その老化細胞が増加して蓄積し、それが組織の老化につながるというものです。

なお、老化細胞は、免疫細胞に貪食されることもありますが、必ずしも免疫細胞の攻撃を受けるわけでないため、加齢とともに、組織に蓄積されていきます。

老化細胞は、ある種の化学物質SASP(老化関連分泌要素)を細胞外に分泌します。

SASPは、周りの細胞の細胞増殖や血管新生、炎症、組織修復など、悪い影響を与えてしまうと言われており、特に、SASPが、周りの細胞のがん化を促進する可能性も指摘されています。

この老化細胞に関して行われた実験があり、この実験では、マウスの老化細胞を、薬剤で消去しました。

その結果、加齢に関係のある病気の発症が減り、 さらに、寿命の延長までも認めたと報告されています。

このことは、ヒトにおいても、老化細胞を標的とする治療の可能性を予感させるものです。

たとえば、老化細胞を標的とする特異抗体や、老化細胞を殺す小分子によって、ヒトの寿命が延びる日がやってくるかもしれません。